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解决疾病根源!RNAi疗法lumasiran治疗原发性高草酸尿症1型(PH1):将尿草酸水平显著降低65%!

2020-11-26



ILLUMINATE-A是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,在全球八个国家16个临床中心入组了30例年龄≥6岁的PH1患者,这是在PH1群体中开展的最大规模的介入研究。研究中,患者以2:1的比例被随机分配,拒绝接受lumasiran或安慰剂治疗。lumasiran按3mg/kg剂量给药,每月一次化疗3个月,然后按每季度一次维持剂量。主要终点是,与安慰剂组比起,lumasiran治疗组在第3至6个月期间24小时尿草酸排泄量与基线比起的百分比变化。


Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw博士表示:“我们非常高兴地报告ILLUMINATE-A研究的阳性结果。该研究中,尿草酸和血浆草酸的大量持续减少表明,lumasiran通过增加造成这种严重进行性疾病临床表现的有毒代谢物的产生,解决了PH1的内在病理生理学问题。因此,我们坚信lumasiran有潜力对疾病表现产生不利影响,还包括肾钙质果断症和肾结石,以及整体疾病进展,我们将在正在展开的ILLUMINATE项目中继续对其进行评估。ILLUMINATE-A研究代表了一种RNAi疗法的第6个阳性III期研究,我们认为它进一步引人注目了这种模式作为一种全新的药物类别的转化潜力。如果取得监管批准后,我们期待将lumasiran带回世界各地的PH1患者。”


荷兰阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹医学中心Emma儿童医院儿科肾脏科主任Jaap Groothoff医学博士表示:“在PH1患者中,草酸的持续过量产生会对肾脏和其他器官产生毁灭性的影响。目前的疾病管理策略旨在减低对肾脏的伤害,肝移植是缺失新陈代谢缺陷和使高草酸生成正常化的唯一手段。随着患者接近终末期肾病,他们可能需要进行强化血液透析,作为展开肝/肾双重重制的桥梁。根据ILLUMINATE-A研究的结果,lumasiran表明出明显诱导草酸过量产生的潜力,草酸过量产生是PH1进行性肾功能衰竭的原因。肝脏草酸生成的增加有潜力给PH1患者带给临床益处,并有潜力转变病程。”


PH1是一种超级少见、进行性、毁灭性疾病,影响肾脏和其他最重要器官,该病由过量的草酸分解引起,尿草酸水平增高与进展到终末期肾病和其他全身并发症相关。PH1可导致肾衰竭,具备显著的发病率和死亡率,目前尚不批准后的治疗方法。该病影响婴儿、儿童和成人,患者面临着重复和痛苦的结石事件,以及肾功能进行性和不可预测的上升,最终造成终末期肾病,必须进行强化血液透析,作为肝/肾双重移植的桥梁。PH1通常在儿童期发作,需要立即进行有效地的干预,晚期患者除了透析之外别无选择,而肝移植是目前唯一解决问题疾病根源的化疗方法。


lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1(HAO1)的皮下注射RNAi药物,开发用于原发性低草酸尿症1型(PH1)的治疗。HAO1编码乙醇酸氧化酶(GO)。因此,通过绝望HAO1和消耗GO酶,lumasiran可抑制肝脏中草酸(直接参与PH1病理生理学的代谢物)的产生并使其正常化,从而潜在地制止PH1疾病的进展。


lumasiran是第一种显示出明显减少尿草酸排泄量的疗法。来自III期ILLUMINATE-A研究的结果证实,lumasiran显著增加了肝脏中草酸的生成,有潜力解决问题PH1的内在病理生理学问题,并有潜力对PH1患者产生有意义的临床影响。



lumasiran采用了Alnylam公司最新的强化平稳化学ESC-GalNAc共轭技术开发,该技术可使皮下给药具备更强劲的效力和持久性,并具备一个明确的化疗指数。目前,Alnylam公司正在开展另外两项全球性III期研究:(1)ILLUMINATE-B,评估lumasiran化疗年龄<6岁的PH1患者,预计2020年年中获得结果;(2)ILLUMINATE-C,评估lumasiran化疗常有晚期肾脏病的所有年龄段PH1患者,预计2021年获得结果。(生物谷Bioon.com)


原文原文:Alnylam Presents Positive Phase 3 Results from ILLUMINATE-A Study of Lumasiran, an Investigational RNAi Therapeutic for Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1

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